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神經(jīng)干細(xì)胞維持自我更新和分化的機(jī)制
更新時(shí)間:2012-09-27   點(diǎn)擊次數(shù):1441次

神經(jīng)干細(xì)胞是一種成體干細(xì)胞,能夠分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞,并且能夠自我更新從而足以提供大量組成腦組織的細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞的標(biāo)記物包括巢蛋白(nestin)、多唾液酸神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(polysiolylated neural cell adhesion molecule, PSA-NCAM)、p75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體 和Musashi1等。長期以來,科學(xué)家們認(rèn)為成年哺乳動(dòng)物神經(jīng)元是不能再生的,遇到損傷后只能由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞來替換,而不能通過產(chǎn)生新的神經(jīng)元來加以修復(fù)。不過近年來的一些研究表明,成年哺乳動(dòng)物的腦中存在神經(jīng)干細(xì)胞 ,而且這些干細(xì)胞具有分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的潛能。然而,調(diào)控哺乳動(dòng)物成體干細(xì)胞字我們更新和分化的細(xì)胞機(jī)制在很大程度上仍是個(gè)迷。

這些發(fā)現(xiàn)人們更加深刻地認(rèn)識(shí)哺乳動(dòng)物神經(jīng)干細(xì)胞的維持自我更新和進(jìn)行分化的機(jī)制,從而為未來開發(fā)出潛在的療法來治療神經(jīng)退化性方面的疾病打下基礎(chǔ)。相關(guān)研究結(jié)果刊登在Cell Stem Cell期刊上。

在這項(xiàng)新研究中,來自加拿大多倫多病童醫(yī)院、多倫多大學(xué)和奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的研究人員證實(shí)RNA結(jié)合蛋白Staufen2(Stau2)不對(duì)稱地定位在胚皮層(embryonic cortex)內(nèi)放射狀神經(jīng)膠質(zhì)前體細(xì)胞(radial glial precursor)的端部,在那里,它與其他的包括Pumilio2(Pum2)和DDX1在內(nèi)的RNA顆粒蛋白和編碼β-肌動(dòng)蛋白和哺乳動(dòng)物蛋白prospero(prox1)的mRNA形成一個(gè)RNA復(fù)合物。通過功能性抑制Stau2、Pum2或DDX1表達(dá)來破壞這種復(fù)合物能夠?qū)е路派錉钌窠?jīng)膠質(zhì)前體細(xì)胞提前分化為神經(jīng)元以及 prox1 mRNA錯(cuò)誤定位和錯(cuò)誤表達(dá)。這就證實(shí)依賴Stau2和Pum2的RNA復(fù)合物在哺乳動(dòng)物神經(jīng)干細(xì)胞中直接調(diào)節(jié)諸如prox1 mRNA之類的靶mRNA定位,而且還可能直接調(diào)節(jié)它們的表達(dá),這樣就能夠調(diào)節(jié)成體干細(xì)胞維持和分化之間的平衡。

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